胸部大小与乳腺癌：大胸女性更危险？

（原标题：胸部大小与乳腺癌：大胸女性更危险？）

　　胸部大小与乳腺癌的关系——这个“喜闻乐见”的话题一直广受医生和科学家们关注。从1950年开始，关于这一话题的论文已经发表了数百篇，科研界仍莫衷一是。但多数研究认为，胸部大小与乳腺癌发生率和死亡率正相关。

　　撰文：咖喱鸡 微信公号：科研圈

　　2014年，多伦多大学的M。H。布郎（M。H。 Brown）教授和他的同事们在《整形外科与美容外科杂志》（Journal of Plastic， Reconstructive Aesthetic Surgery）上发表了一篇综述性文章[1]，从1950-2013年的数百篇相关论文中选取了50篇较为严谨的研究，对其结果进行综合分析得出结论：

　　已有证据显示，胸部大小与乳腺癌发生率和死亡率正相关，胸越大越危险。

　　已有研究中有很多不严谨的地方，因此要得出确切结论，还需要更严谨的研究。举例来讲，对于胸部尺寸的测量方法不够严谨，不少研究都只依赖于受试志愿者的自我描述。

　　在布郎教授精选的15项研究中，8篇的最终结论是胸部大小与乳腺癌发生率正相关，7篇的最终结论是二者没有关系。

　　值得说明的是，在7篇最终结论为二者无关的论文中，1996年发表于《欧洲癌症预防杂志》（European Journal of Cancer Prevention）的一项在瑞典进行的研究结论为[2]：初步统计结果中，胸部大小与乳腺癌发生率负相关（即胸小的女性更易患癌），但进一步分析发现，这是由于受试者中，胸部较小者有更大可能性拥有高危型的致密型乳腺结构，排除这一因素后的最终结论为：胸部大小与乳腺癌发生率之间没有明显关系。这篇文章还指出：胸部较小者更容易拥有高危型乳腺结构的现象只存在于高加索民族中，亚洲人种中不存在这种情况。

　　布郎教授的这篇综述文章中，着重提到了2012年和2013年的两项研究。

　　2013年的这篇文章由美国劳伦斯伯克利国家实验室（Lawrence Berkeley National Laboratory）的保罗·威廉姆斯（Paul T。 Williams）教授发表于PLoS ONE杂志[3]。这项分析的数据来源为“国家步行者与跑步者健康研究项目”（National Walkers’ and Runners’ Health Study），这一项目开始于20世纪90年代并持续至今，它将参与者按其日常运动情况划分为“步行者”或“跑步者”，并对其身体状况进行长期追踪。和既往研究相比，这项分析在统计人数规模、样品随机性和研究持续性等方面都有很大的优势。

　　威廉姆斯教授统计了项目中的79124名女性（32872名步行者和46252名跑步者），在过去11年中，这接近8万名女性志愿者中，有111名女性死于乳腺癌（57名步行者和54名跑步者）。进一步的分析发现，在所有因素中，胸部尺寸与死于乳腺癌可能性的相关性最为显著：和A罩杯女性相比，C罩杯女性死于乳腺癌的概率提高了3倍（为A罩杯女性的4倍），D罩杯及以上则提高了3。7倍；胸部尺寸每提高一个罩杯，这一概率便提高约70%。

　　被布郎教授着重提到的另一篇发表于2012年的文章则与前述统计性研究不同，是一篇基因组学研究，发表于《BMC医学遗传学》（BMC Medical Genetics）[4]。这项研究对16175名欧洲女性进行了基因组学分析，找到了与胸部大小相关的7个基因，并发现在这7个基因位点中，有3个直接与乳腺癌相关，2个与乳腺癌相关位点连锁，1个靠近与乳腺癌相关位点连锁的区域。

　　这一结果将胸部正常发育与乳腺癌的发生在基因层面上联系在了一起，为二者的相关性提供了不小的暗示。

　　除基因层面外，在分子/细胞层面，胸部大小和乳腺癌的发生发展之间又是否存在关系呢？

　　女性胸部的大小主要取决于乳腺组织外围脂肪组织的差异：大胸女性和小胸女性的乳腺体积差异不大，而外围脂肪组织的体积大小，才是胸部尺寸的决定因素。

　　在临床上，医生们很早就发现，如果在进行手术时，乳腺癌组织已经侵入了脂肪组织，那么无论是否已经发生淋巴结转移，患者术后癌转移和复发的可能性都高于没有脂肪浸润的情况[5]。

　　乳房结构图

　　2017年3月，台湾中国医药大学校长李文华教授研究组在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表文章。根据他们的研究结果，脂肪细胞可以促进乳腺癌细胞的增殖[6]。

　　在实验中，研究者从乳腺癌手术中取得患者胸部的脂肪细胞，将这些脂肪细胞与乳腺癌细胞系共同培养。在这个共同培养体系中，乳腺癌细胞与脂肪细胞之间没有直接接触，但它们共享细胞外液体环境。研究发现：乳房中的脂肪细胞可以分泌小分子 β-羟基丁酸（β-HB），而 β-羟基丁酸可以被乳腺癌细胞中高表达的膜蛋白单羧酸转运蛋白2（MCT2）转运进入乳腺癌细胞，从而通过组蛋白H3K9的表观调节来增强促癌基因的表达，促进癌细胞的增殖。而且，共培养体系中脂肪细胞的数量越多，对乳腺癌细胞增值的促进作用也就越强。

　　脂肪细胞促进乳腺癌细胞增殖（图源参考文献[6]）

　　当然，从这项研究不能直接得出“胸大容易得乳腺癌”的结论。因为首先，研究只是说明脂肪细胞分泌的 β-羟基丁酸可以促进已有乳腺癌细胞的增殖，所以脂肪细胞可能促进的只是乳腺癌的后期发展和恶化，而并不能促成癌细胞的出现和乳腺癌的发生。其次，无论胸部大小，女性胸部都存在相当规模的脂肪组织，大胸女性和小胸女性胸部脂肪量的差异是否刚好落在可以影响癌细胞增殖的范围之内，还需要更确切的验证。李文华教授这项研究的目的，是希望探讨乳腺癌的发展机制，为乳腺癌的治疗提供新的可能。

　　无论胸大胸小，乳腺癌都是女性发病率最高的癌症类型，是女性健康的大敌。与胸部大小相比，遗传因素和个体内分泌情况对乳腺癌的发生有着更强烈的影响。科学自查、定期体检，及早发现早期乳腺问题，才是健康的法宝。

　　参考文献：

　　[1] Breast size and breast cancer！ A systematic review， L。A。 Jansen，R。M。 Backstein， M。H。 Brown， Journal of Plastic， Reconstructive AestheticSurgery (2014) 67， 1615e1623

　　[2] Breast size and mammographic pattern in relation to breastcancer risk。 Thurfjell E， Hsieh CC， Lipworth L， Ekbom A， Adami HO， TrichopoulosD。， Eur J Cancer Prev。 1996 Feb；5(1)！37-41。

　　[3] Breast Cancer Mortality vs。 Exercise and Breast Size in Runnersand Walkers， Paul T。 Williams， PLoS One。 2013 Dec 9；8(12)！e80616

　　[4] Genetic variants associated with breast size also influencebreast cancer risk， Nicholas Eriksson， Geoffrey M Benton， Chuong B Do， Amy KKiefer， Joanna L Mountain， David A Hinds， Uta

　　Francke and Joyce Y Tung， BMC Medical Genetics 2012， 13！53

　　[5] Prognostic Impact of Marginal Adipose Tissue Invasion in DuctalCarcinoma of the Breast， Junzo Yamaguch， Hiroshi Ohtani， Kazukuni Nakamura， IsaoShimokawa， and Takashi Kanematsu， Am J Clin Pathol 2008；130！382-388

　　[6] Adipocytes promote malignant growth of breast tumours withmonocarboxylate transporter 2 expression via b-hydroxybutyrate， Chun-Kai Huang，Po-Hao Chang， Wen-Hung Kuo， Chi-Long Chen， Yung-Ming Jeng， King-Jen Chang， Jin-YuhShew， Chun-Mei Hu Wen-Hwa Lee， NATURE COMMUNICATIONS 8！14706